甚至红藻

人们偶尔会问:“癌症已经多久了?”,也许假设这是一种始于工业革命的疾病。实际上,癌症是多细胞性的古老,也是真正的结果。当随着单个生物体开始以某种频率开始失败,使细胞能够以协调的方式生活的调节过程时,就会发生癌症。这种失败使一个或多个细胞可以消耗更多的资源并更快地分裂,这是对癌症的一个很好的定义。在广泛的调查中,Aktipis等人。表明,几乎所有多细胞生物的门都已经证明了这种“作弊”行为,因为它们称之为这种行为,即使不是实际的肿瘤。1即使是红藻(被认为是发展复杂的多细胞性的生物),也已知可以生长老茧,这本质上是肿瘤。

可持续发展目标 [学分:JAMA肿瘤学(2019年)]

化石记录

最古老的癌症直接化石证据可能是无壳原型原子的腿部骨头,Pappochelys Rosinae,骨肉瘤的变形与今天在癌症诊所中仍然相同的骨肉瘤 - 2.4亿年后。2几乎可以肯定的是,可识别的器官肿瘤比这不幸的乌龟想提前数百万年,但软组织不会留下化石证据。当然,大量生物的寿命不足以发展癌症,被其他东西消耗,太慢而无法消耗其他东西或死亡。只有Apex捕食者,真正非常,非常幸运的生活足够长的时间。

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Imhotep,医学和康复之神

悉达多·穆克吉(Siddhartha Mukherjee)在他的普利策普罗利(Pulitzer)赢得癌症的“传记”中,“所有疾病的皇帝”(Siddhartha Mukherjee)引用了最古老的癌症诊断,即公元前2600年左右。由埃及医师和建筑师/工程师Imhotep(通常被认为是由Cut Stone制成的第一座建筑物的建筑师)。3Imhotep也许是第一个获得经验观察而不是魔术的基础医学的人,他试图从植物中提取有用的药物。死后一千年来,Imhotep将被视为医学和治愈之神,被希腊人和罗马人都认可。Imhotep描述了一个案例,即当今显然可以识别的是公开的,可能是后期乳腺癌。不幸的是,这种疗法在几千年中同样可以识别为“没有”。3

从Imhotep到免疫疗法

显然,从人类和进化的角度来看,癌症已经存在了很长时间。随着多细胞生物越来越复杂,每个细胞中编程的控制机制也越来越复杂。虽然据说癌症是在基因组中编程的,但更准确地说癌症没有编程 - 对控制进行了编程。当累积突变破坏这些控制机制时,该生物具有自己的机制来使其平衡。但是受损的细胞仍然可以隐藏 - 仍然可以作弊 - 结果是可识别的肿瘤。

过去二十年左右的癌症疗法发生了一场革命。当我们终于学会了如何释放出很长一段时间的事情:免疫系统时,这发生了。大约在400-4.5亿年前,当时第一批脊椎动物出现(从技术上讲是颌鱼类或gnathostomata),它们已经进化出了真正的适应性免疫(免疫球蛋白,杀死细胞等)。自适应免疫非常擅长寻找和杀死侵入性微生物,并且非常非常擅长寻找癌细胞。寻找癌细胞并杀死它们的免疫系统被称为免疫监测,并在50年前被假设。4这就是为什么不幸的进化后代Pappochelys Rosinae- 有些人 - 生活了一百多年。那么为什么它会发展出骨肉瘤呢?因为,由于自然选择,作弊细胞也发展起来,并在隐藏方面变得更好,假装像正常细胞一样。

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革命是免疫疗法

所有各种形式的免疫疗法基本上都提高了免疫细胞做他们进化为做的事情的能力:查找和杀死入侵者和癌细胞。首先是治疗性抗体,无论是人性化的还是工程化的,它们与肿瘤特异性抗原结合并诱导T细胞杀伤(从技术上讲,抗体依赖性细胞介导的细胞溶解),其中第一个是trastuzamab靶向HER2/NEU用于乳腺癌的HER2/NEU。除了“标准”单克隆抗体外,还有各种形式的工程抗体(双特异性抗体),以及与小分子药物已共价偶联的抗体(抗体 - 毒物偶联物或ADC),本质上将其用作抗体作为抗体引导导弹直接向肿瘤细胞传递细胞毒性有效载荷。已经批准了30多种基于抗体的方式用于癌症,始终有更多的抗体。

放松免疫系统制动踏板

最近,检查点抑制(或封锁)已成为引起人们兴趣的领域。一些肿瘤细胞表达与免疫“检查点”蛋白(例如PD-1)结合的表面蛋白(例如PD-L1)在T细胞表面上结合,并导致这些T细胞灭活或疲惫。在其表面上有一个检查点配体可以使癌细胞抑制免疫监测并继续生存。在检查点抑制中,对肿瘤细胞上的蛋白质的抗体是针对T细胞检查点蛋白的配体的蛋白质的。阻塞该肿瘤细胞配体可以使T细胞重新激活或从抑制中释放,从而释放它们以攻击肿瘤。

由詹姆斯·艾里森(James Allison)和塔苏科·霍霍(Tasuko Honjo)领导的两组确定了其中两个检查点蛋白及其配体,并证明用抗体释放抗体T细胞T细胞来攻击和杀死癌细胞,在某些情况下,会产生巨大的结果。5由于如果肿瘤上不存在检查点配体,则无法对封锁抗体产生反应,因此必须测试其存在以对患者进行分层并知道谁受益。

我们的PharmDX解决方案是多合一的PharmDX套件的投资组合,可在伴随诊断中获得准确的诊断结果。例如,Dako PD-L1 IHC 22C3 PharmDX是KeyTruda的伴侣诊断,一种抗PD-1抗体。

地平线:获得个人

最近,个性化疗法(例如CAR-T细胞疗法),其中患者自己的T细胞被设计为更有效的杀手 - 连环杀手 - 继续彻底改变癌症治疗。6虽然迄今为止,这些研究仅在基于血液的癌症中有效,但许多研究组正在努力将其扩展到实体瘤。

因此,癌症免疫疗法革命的药物是癌细胞的免疫细胞杀死增强。但是,由于您无法增强无法测量的内容,因此检测和测量癌细胞杀死的能力至关重要。这是Xcelligence RTCA系统的“杀手”应用程序 - 实时测量T细胞杀戮的速率。众多实验室的数十项研究(其中的快照是癌症免疫疗法手册可供下载这里)展示了如何XCelligence系统可用于实时定量T细胞细胞毒性活性。这只是Agilent致力于支持癌症研究界的多种方法之一,包括肿瘤基因分型的验证雷竞技raybet癌症的总合同测定法,以及即将来临的更多革命性新产品。

因为摆脱皇帝的唯一方法是通过革命。

SureSelect试剂试剂盒和XCelligence系统仅用于研究用途。不用于诊断过程。


参考:

1C.A.Aktipis,A.M。Boddy,G。Jansen,U。Hibner,M.E。Hochberg,C.C。Maley,G.S。Wilkinson。整个生命之树的癌症:多细胞的合作与作弊。菲尔。反式。R. Soc。B 370,2014–2019(2015)。

2Y. Haridy,F。Witzmann,P。Asbach,R。Schoch,Fröbisch,B.M。罗斯柴尔德。三叠纪癌症 - 骨肉瘤24000万人的茎豆菌。贾马·恩科尔(Jama Oncol)。5,425–426(2019)。

3S. Mukherjee。所有疾病的皇帝:癌症的传记。Scribner,纽约(2010),第39-41页。

4调频。伯内特。免疫监测的概念。prog。经验。肿瘤res。13,1–27(1970)。

5可以在Allison博士的诺贝尔演讲的视频https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2018/allison/lecture/可以在Honjo博士的诺贝尔演讲的视频https://www.nobelprize.org/prizes/medicine/2018/honjo/lecture/

6J.N.W.H. Kochenderfer威尔逊(J.E. Janik),M.E。Dudley,M。Stetler-Stevenson,S.A.Feldman,I.Maric,M.Raffeld,D.N。Nathan,B.J。Lanier,R.A.Morgan和S.A. Rosenberg。在用自体T细胞进行基因工程以识别CD19的自体T细胞治疗的患者中,消除了B-Linege细胞和淋巴瘤的消退。血液116 4099–4102(2010)。